"Kemo otak," masalah dengan pemikiran dan ingatan yang terkait dengan kemoterapi, dapat menjadi efek samping yang membuat frustasi dan bahkan melemahkan pengobatan kanker. Namun, apa yang menyebabkan kondisinya tidak jelas.
Sekarang, studi hewan baru, yang diterbitkan hari ini (6 Desember) dalam jurnal Cell, memberikan wawasan tentang bagaimana obat kemoterapi tertentu mempengaruhi sel-sel otak. Studi ini menunjukkan bahwa obat kemoterapi yang biasa digunakan, yang disebut methotrexate, menyebabkan masalah pada "sel helper" otak.
Terlebih lagi, penelitian ini mengidentifikasi potensi pengobatan obat untuk otak kemo. Ketika obat ini diberikan kepada tikus yang menerima metotreksat, ia membalikkan beberapa gejala kondisi tersebut.
Namun, karena penelitian ini dilakukan pada tikus, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk melihat apakah pengobatan dapat membantu orang yang menerima kemoterapi.
Namun, "ini adalah momen yang mengasyikkan," penulis senior studi Michelle Monje, seorang profesor neurologi dan ilmu neurologis di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, mengatakan dalam sebuah pernyataan. "Jika kita memahami mekanisme seluler dan molekuler yang berkontribusi pada disfungsi kognitif setelah terapi kanker, itu akan membantu kita mengembangkan strategi untuk pengobatan yang efektif."
Otak di kemo
Otak kemo termasuk gejala seperti kesulitan berkonsentrasi, perasaan "kekaburan mental," masalah ingatan, masalah dengan multitasking dan membutuhkan waktu lebih lama dari biasanya untuk menyelesaikan tugas rutin, menurut Mayo Clinic. Gejala dapat bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah perawatan kanker terakhir pasien dan dapat mencegah beberapa penderita kanker kembali bekerja.
"Luar biasa bahwa mereka hidup, tetapi kualitas hidup mereka benar-benar menderita," kata pemimpin penulis studi, Erin Gibson, seorang ilmuwan penelitian di Stanford, dalam pernyataannya. "Jika kita bisa melakukan apa saja untuk meningkatkan itu, ada populasi besar yang bisa mendapat manfaat."
Para ilmuwan tahu bahwa obat-obatan kemoterapi menargetkan sel-sel yang membelah tubuh dengan cepat, seperti folikel rambut, tetapi bagaimana tepatnya obat-obatan tersebut mempengaruhi sel-sel otak tidak sepenuhnya dipahami. (Sel-sel otak tidak membelah dengan cepat.)
Studi baru ini berfokus pada bagaimana kemoterapi memengaruhi "sel-sel pembantu" otak, yang disebut sel glial, yang menyediakan dukungan bagi neuron otak. Neuron bertanggung jawab untuk mengirimkan sinyal ke seluruh otak. Secara khusus, para peneliti memeriksa tiga jenis sel glial: oligodendrocytes, yang menghasilkan pelindung di sekitar serat saraf yang disebut myelin; astrosit, sel berbentuk bintang yang menghubungkan neuron dengan suplai darah mereka; dan mikroglia, yang merupakan sel imun yang dapat melahap sel-sel saraf yang rusak atau patogen berbahaya.
Dalam percobaan yang dilakukan para peneliti pada tikus, pengobatan dengan metotreksat terkait dengan masalah pada ketiga jenis sel glial. Percobaan menunjukkan bahwa kemoterapi mempengaruhi sel-sel dengan cara berikut: Pengobatan metotreksat mengarah pada aktivasi jangka panjang mikroglia, yang pada gilirannya, menyebabkan peradangan yang tampaknya menyebabkan masalah bagi oligodendrosit dan astrosit. Sebagai contoh, sel-sel yang membentuk oligodendrocytes mengalami kesulitan mencapai tahap matang, yang mengarah ke mielin yang lebih tipis.
Perawatan untuk otak kemo?
Mengingat kemoterapi muncul untuk mengaktifkan mikroglia, para peneliti kemudian memberikan obat yang diketahui menguras mikroglia. Obat, yang disebut PLX5622, adalah senyawa eksperimental yang sudah dalam uji klinis untuk penggunaan lain.
Tikus yang menerima metotreksat saja mengalami kesulitan membedakan antara benda-benda baru dan akrab, suatu tanda "otak kemo" pada hewan. Tetapi pada tikus yang juga diobati dengan PLX5622, perilaku ini hilang. PLX5622 juga membalikkan banyak kelainan yang sebelumnya terlihat pada oligodendrosit dan astrosit.
Monje mengatakan kepada Live Science bahwa dia "terdorong" oleh temuan ini, terutama karena PLX5622 sudah diuji pada manusia, "jadi jalan menuju klinis adalah yang layak."
Namun, "masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan dan masih banyak pertanyaan yang tersisa," kata Monje. Misalnya, kapan terapi perlu diberikan, dan untuk berapa lama, untuk hasil terbaik; dan apa efek samping yang akan ditimbulkan pengobatan untuk pasien kanker?
Beberapa dari pertanyaan ini perlu dijawab dalam penelitian pada hewan sebelum percobaan pada orang dapat dimulai, katanya.
Selain itu, mungkin temuan penelitian akan berlaku untuk obat kanker lain yang bekerja dengan cara yang mirip dengan metotreksat, tetapi setiap terapi kanker harus dipelajari secara terpisah untuk mengevaluasi hal ini, kata Monje.
"Ketika kita memahami lebih lanjut tentang ... mekanisme di mana metotreksat dan terapi kanker lainnya mengubah fungsi ... sel-sel otak, kita mungkin dapat mengembangkan" pengobatan yang efektif untuk memudahkan, atau bahkan mencegah, otak kemo, kata Monje.
