Pada hari Selasa (5 Maret), Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui semprot hidung ketamin untuk pasien dengan depresi yang belum menanggapi perawatan lain.
Tetapi apa yang membuat perawatan yang baru disetujui ini begitu berbeda?
Obat, yang disebut Spravato dan dibuat oleh Janssen Pharmaceuticals, mengandung esketamin bahan aktif. Zat ini memiliki rumus molekul yang sama dengan ketamin tetapi struktur kimianya berbeda. (Dengan kata lain, itu mengandung jenis dan jumlah elemen yang sama tetapi dalam konfigurasi yang berbeda.) Ketamin biasanya digunakan sebagai anestesi, tetapi juga digunakan sebagai obat pihak terlarang.
Salah satu alasan para ahli bersemangat tentang semprotan hidung adalah bahwa efeknya dapat dilihat dalam beberapa jam hingga beberapa hari. Antidepresan lain, sementara itu, bisa memakan waktu berminggu-minggu untuk mulai bekerja.
Antidepresan bekerja dengan menumbuhkan kembali sel-sel otak dan hubungan di antara mereka, dan ketamin tampaknya memiliki efek yang sama, kata David Olson, asisten profesor kimia, biokimia dan kedokteran molekuler di University of California, Davis. Tetapi, efek ini kemungkinan mulai lebih cepat daripada dengan antidepresan lainnya, katanya.
Namun, tidak sepenuhnya jelas bagaimana obat itu bekerja.
Obat-obatan seperti ketamin adalah "kotor", yang berarti obat-obatan itu mungkin mengenai berbagai sasaran di otak, kata Olson kepada Live Science. "Ada banyak hipotesis yang sangat menarik di luar sana, banyak dari mereka yang mungkin sebagian sah."
Satu gagasan adalah bahwa ketamin mengobati depresi dengan menghalangi neurotransmitter yang disebut glutamat dari ikatan dengan reseptor NMDA, dan menghentikan sinyal dari mengalir di otak, Dr. Alan Schatzberg, seorang profesor ilmu psikiatri dan ilmu perilaku di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, mengatakan. Sains Langsung.
Glutamat adalah bahan kimia yang digunakan sel otak untuk mengirim sinyal ke sel otak lainnya. Tetapi tingkat tinggi itu dapat menyebabkan kegembiraan berlebih di otak, yang pada gilirannya dapat merusak sel-sel otak.
Gagasan yang lebih kontroversial adalah ketamin berikatan dengan reseptor opioid, menyebabkan pelepasan opioid yang terjadi secara alami di dalam tubuh. Schatzberg dan timnya menerbitkan sebuah penelitian kecil pada musim panas lalu di mana mereka memberi pasien ketamin depresi dua kali - sekali setelah menerima obat penghambat opioid, dan satu kali setelah menerima plasebo menggantikan opioid blocker. Kedua perawatan berlangsung sekitar satu bulan terpisah, dan baik peserta maupun peneliti tidak tahu apakah pasien menerima opioid blocker atau plasebo. Studi ini menemukan bahwa pasien merespon dengan baik terhadap pengobatan ketamin jika mereka tidak menerima obat penghambat opioid, tetapi ketamin tidak berpengaruh pada mereka yang melakukannya, menunjukkan peran seperti opioid.
Hipotesis ini memiliki beberapa ahli yang khawatir tentang obat berbasis ketamin sebagai pengobatan depresi.
"Kekhawatiran saya tentang senyawa ini adalah bahwa itu adalah bentuk opiat yang disamarkan," kata Dr. Mark George, seorang profesor psikiatri, radiologi, dan ilmu saraf terkemuka di Medical University of South Carolina. Sementara George mengatakan dia "sangat gembira" untuk prospek pilihan pengobatan baru, "Saya khawatir bahwa ada bukti yang cukup jelas bagaimana ketamin bekerja melalui sistem opioid."
Jika ini adalah mekanisme yang digunakan ketamin untuk mengobati depresi, efeknya tidak akan bertahan lama dan orang mungkin mengembangkan toleransi terhadap obat, bahkan mungkin menjadi kecanduan, George mengatakan kepada Live Science. Tetapi jika efek antidepresan berasal dari mekanisme lain, seperti memblokir reseptor NMDA, maka "itu bagus," katanya.
Olson, bagaimanapun, mengatakan bahwa dia kurang yakin dengan hipotesis opioid dan berpikir lebih banyak pekerjaan perlu dilakukan sebelum membunyikan bel alarm.
Terlebih lagi, obat baru akan melihat penggunaan terbatas. Obat ini memiliki risiko sedasi dan disosiasi, seperti kesulitan dalam menilai, memperhatikan dan berpikir. Karena itu, semprotan hidung disetujui untuk digunakan hanya di bawah "sistem distribusi terbatas," menurut pernyataan dari FDA.
Ini berarti bahwa hanya pasien dengan depresi berat yang belum menanggapi setidaknya dua perawatan antidepresan yang dapat menerima obat. Selain itu, perawatan hanya diberikan di kantor dokter, dan pasien harus tinggal di kantor dan dipantau selama beberapa jam setelah menerima perawatan.
Pada akhirnya, meskipun ada beberapa masalah potensial dengan obat yang baru disetujui, para ahli berharap obat itu akan kuat.
"Saya pikir persetujuan FDA terhadap ketamin adalah tanda penting dalam sejarah mengobati penyakit neuropsikiatri," kata Olson. "Ketamine benar-benar mewakili lompatan ke depan dalam hal ide-ide baru untuk menyerang depresi dan penyakit neuropsikiatri terkait."
Catatan Editor: Kisah ini diperbarui pada 7 Maret untuk memasukkan informasi tambahan tentang penelitian Dr. Alan Schatzberg.
