Ketika wabah koronavirus di China terus menyebar, telah menginfeksi lebih dari 24.000 orang sejauh ini, para ilmuwan di seluruh dunia berlomba untuk mencari pengobatan. Sebagian besar orang yang terinfeksi coronavirus baru, yang dijuluki 2019-nCov, belum menerima pengobatan khusus untuk virus itu - karena tidak ada satu pun.
Faktanya, tidak ada segelintir virus korona yang diketahui menginfeksi manusia memiliki perawatan yang disetujui, dan orang yang terinfeksi biasanya menerima perawatan terutama untuk membantu meringankan gejala, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) AS. Namun, beberapa obat yang dipakai ulang, dari obat yang menargetkan Ebola hingga HIV, telah menunjukkan harapan, menurut temuan baru.
Antivirus repurposing
Hingga baru-baru ini, sangat sedikit antivirus yang efektif, kata Stephen Morse, seorang profesor di Sekolah Kesehatan Masyarakat Universitas Mailman. Itu terutama berlaku untuk virus RNA - seperti 2019-nCov dan HIV - yang menggunakan RNA, bukan DNA, sebagai bahan genetik mereka, kata Morse.
Itu berubah.
"Dalam beberapa tahun terakhir, mungkin didorong oleh keberhasilan pengembangan anti-virus HIV, yang terbukti mungkin untuk dilakukan lebih banyak, armamentarium kami telah berkembang pesat," kata Morse. Meski begitu, mengembangkan obat baru memerlukan investasi besar waktu dan sumber daya, tambahnya. Jadi "ketika Anda sedang menunggu obat ajaib baru, ada baiknya mencari obat yang ada yang dapat digunakan kembali" untuk mengobati virus baru, kata Morse kepada Live Science.
Itulah tepatnya rute yang diambil dokter untuk merawat seorang pria berusia 35 tahun di negara bagian Washington, pasien AS pertama yang telah terinfeksi virus corona baru. Ketika gejalanya memburuk, pria itu diberi obat antivirus yang tidak disetujui yang disebut remdesivir yang awalnya dikembangkan untuk mengobati Ebola, menurut laporan kasus yang diterbitkan 31 Januari dalam The New England Journal of Medicine.
Dokter memberikan obat ini kepada pasien dengan membuat permintaan "penggunaan welas asih" kepada Food and Drug Administration (FDA), yang memungkinkan obat eksperimental diberikan kepada orang di luar uji klinis, biasanya dalam situasi darurat. Pasien, yang baru saja dibebaskan dari rumah sakit, tampaknya tidak mengalami efek samping dari obat tersebut.
Dalam model hewan, para ilmuwan telah menemukan bahwa remdesivir dapat merobohkan virus corona yang serupa, seperti yang menyebabkan sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS) dan sindrom pernapasan akut (SARS). Meskipun penggunaannya dalam situasi darurat, obat "belum terbukti aman atau efektif untuk penggunaan apa pun," Gilead Sciences, perusahaan biofarmasi yang mengembangkan obat, mengatakan dalam sebuah pernyataan.
Pertarungan virus di lab
Baru-baru ini, sekelompok peneliti menguji sejumlah antivirus di laboratorium untuk efektivitasnya terhadap coronavirus baru. Mereka menemukan bahwa remdesivir menghentikan replikasi virus di piring laboratorium. Demikian pula, kelompok itu menemukan bahwa klorokuin - obat anti-malaria dan autoimun yang disetujui dan digunakan secara luas - juga efektif dalam menghentikan virus agar tidak menyebar di sel manusia di laboratorium, para peneliti melaporkan dalam surat pendek yang diterbitkan pada 4 Februari di jurnal Cell Research. Terlebih lagi, kedua obat itu efektif pada konsentrasi rendah, dan tidak ada obat yang sangat beracun bagi sel manusia.
"Temuan ini menggembirakan tetapi tidak sepenuhnya mengejutkan" karena pengujian sebelumnya pada pasien Ebola, kultur sel dan model hewan, kata Fanxiu Zhu, seorang profesor di Departemen Ilmu Biologi di Florida State University yang bukan bagian dari penelitian. Kedua obat "mungkin layak diadili dalam situasi yang belum pernah terjadi sebelumnya dan menghancurkan ini," kata Zhu kepada Live Science.
Meskipun para peneliti berharap obat-obatan itu berfungsi, kelompok ini secara efektif membuktikan bahwa obat itu, setidaknya di laboratorium, dalam jangka waktu yang singkat, kata Morse. Chloroquine "tampaknya membutuhkan konsentrasi yang lebih tinggi daripada remdesivir, tetapi itu dalam kisaran yang layak, dan jika itu benar-benar berfungsi sebaik hasil in vitro yang diterbitkan, itu akan sangat menjanjikan," katanya.
Terlepas dari hasil tersebut, pengujian antivirus dalam piring laboratorium "adalah awal, bukan akhir dari proses," kata Morse. Jika itu bekerja di laboratorium, atau bahkan dalam model hewan, "itu bukan jaminan itu akan bekerja pada pasien manusia." Gilead Sciences sekarang bekerja dengan pejabat kesehatan di China untuk membangun uji klinis untuk menguji efek remdesivir pada pasien yang terinfeksi virus corona baru, menurut pernyataan mereka.
“Saya pikir ada banyak harapan dengan remdesivir memiliki beberapa efek, dan saya pikir kita hanya akan mengetahuinya dari uji klinis,” dikatakan Dr. Amesh Adalja, spesialis penyakit menular dan sarjana senior di Johns Hopkins Center. untuk Keamanan Kesehatan di Baltimore.
Kebuntuan molekul
Tetapi virus tidak semudah bakteri untuk diobati. Itu karena virus sangat beragam, dengan karakteristik unik yang tidak dapat ditargetkan dengan obat spektrum luas seperti antibiotik umum, kata Adalja. Selain itu, virus menggunakan mesin seluler manusia untuk membuat protein yang membantunya bereplikasi, sehingga menargetkan virus tanpa merusak sel manusia bisa terbukti menantang, tambahnya.
Ketika virus menginfeksi tubuh, pertama-tama ia menemukan sel dan menempel pada protein di permukaan sel yang disebut reseptor. Virus kemudian memasuki sel melalui vesikel yang disebut "endosom." Dari dalam vesikel ini, ia melepaskan RNA-nya ke dalam sitoplasma sel dan dua hal terjadi: virus membajak mesin sel manusia untuk menghasilkan protein virus yang dibutuhkan untuk replikasi dan ia menggunakan enzim virusnya sendiri untuk menyalin RNA-nya. Akhirnya, protein virus dan RNA berkumpul menjadi struktur yang memungkinkan virus meninggalkan sel dan terus menginfeksi sel berikutnya.
Antivirus menargetkan berbagai titik dalam proses replikasi virus ini, kata Carol Shoshkes Reiss, seorang profesor biologi dan ilmu saraf di New York University. Chloroquine memblokir kemampuan virus untuk mengasamkan endosom dan melepaskan RNA-nya ke dalam sel, yang merupakan langkah penting bagi sebagian besar virus untuk memulai infeksi mereka. Remdesivir, sebaliknya, bertindak seperti nukleotida - blok pembangun untuk RNA - dan menyelipkan dirinya ke dalam urutan RNA yang disalin, menciptakan "kesalahan ketik" dan menjadikannya tidak berguna, Reiss mengatakan.
Ketika coronavirus serupa menyebabkan wabah SARS pada tahun 2003, beberapa bukti menyarankan bahwa kelas obat lain yang disebut “protease inhibitor” yang disetujui untuk mengobati HIV juga bisa efektif terhadap coronavirus SARS, kata Adalja. Berdasarkan studi sebelumnya yang menunjukkan kemungkinan manfaat obat ini dalam mengobati SARS dan MERS, dua di antaranya sekarang sedang diuji kemampuannya untuk mengobati 2019-nCov dalam uji klinis di Cina, menurut sebuah artikel yang diterbitkan dalam jurnal JAMA. Ini adalah obat yang menargetkan titik lain dalam replikasi virus: Mereka memblokir kemampuan protein yang disebut "protease" untuk memotong protein nonfungsional yang sangat lama menjadi protein yang lebih kecil yang diperlukan oleh virus untuk bereplikasi.
Pemerintah Cina sebelumnya menyarankan bahwa orang yang terinfeksi coronavirus harus minum dua pil lopinavir / ritonavir (PI yang saat ini sedang diuji untuk digunakan dengan coronavirus yang baru dalam uji klinis Cina) dan menghirup interferon (nebulisasi alpha-interferon) dua kali satu hari. Interferon alpha sudah disetujui untuk mengobati penyakit seperti multiple sclerosis dan hepatitis C.
Obat-obatan ini menginduksi interferon, protein yang dilepaskan sel manusia secara alami sebagai alarm bagi sel-sel lain bahwa ada infeksi dalam tubuh. Interferon sangat berguna karena mereka tidak spesifik untuk satu virus tetapi menanggapi semua virus dan semua tahap replikasi virus, kata Reiss.
Dan begitu para peneliti mengidentifikasi protein spesifik di luar sel manusia yang digunakan coronavirus baru untuk masuk, "maka mereka akan dapat menemukan molekul kecil yang dapat memblokir pengikatan virus ke dalam sel," kata Reiss. Dengan kata lain, mereka mungkin menciptakan jenis obat yang sama sekali baru daripada menggunakan yang lama. "Tapi ini perlu waktu untuk menemukannya," kata Reiss.
Penelitian saat ini sedang berlangsung di laboratorium untuk melakukan hal itu. Sebagai contoh, dalam kolaborasi antara Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS dan Regeneron Pharmaceuticals, para ilmuwan bekerja untuk mengidentifikasi antibodi yang akan menghentikan virus corona memasuki sel, menurut sebuah pernyataan. Yang lain lagi ingin mengembangkan vaksin: Para peneliti di National Institutes of Health AS sedang dalam tahap awal mengembangkan vaksin dan berencana untuk meluncurkan uji klinis dalam tiga bulan ke depan, menurut sebuah pernyataan.
Koktail obat
Alih-alih menemukan obat tunggal untuk mengobati virus corona, "Saya akan menyarankan koktail obat yang menargetkan berbagai tahap replikasi," kata Reiss. "Virus ini mungkin akan seperti sejumlah virus lain, dan akan mengalami mutasi dan seleksi, jadi jika Anda hanya menggunakan satu obat antivirus, pada akhirnya Anda akan memilih untuk resistansi."
Terlebih lagi, perawatan akan menjadi paling efektif ketika diberikan kepada pasien sejak dini, bahkan mungkin sebelum gejala berkembang, katanya. "Diminum sangat awal dalam perjalanan paparan, obat antivirus dapat memiliki dampak nyata," katanya. Setelah seseorang sudah berada di rumah sakit dalam kesulitan pernapasan dan demam tinggi, "jauh lebih sulit untuk mengobati infeksi, orang lebih mungkin untuk mengobati penyakit ini."
Mengobati penyakit berarti mengurangi gejalanya dengan memberikan bantuan pernapasan, menurunkan demam dan memastikan orang terhidrasi, antara lain. Sebagian besar pasien coronavirus saat ini menerima jenis perawatan ini.
Meskipun beberapa antivirus potensial suatu hari nanti dapat digunakan untuk mengobati virus corona baru, mungkin perlu beberapa tahun untuk obat-obatan tersebut diuji dan disetujui. Setelah disetujui, mungkin akan ada diskusi tentang apakah antivirus ini harus diberikan kepada pasien untuk mencegah penyakit atau diberikan kepada pasien dengan kasus yang relatif tidak rumit, mirip dengan perdebatan tentang penggunaan terbaik untuk Tamiflu, kata Morse.
"Antiviral yang baik, yang diberikan cukup awal, bisa menyelamatkan nyawa pada infeksi parah dengan coronavirus ini," katanya. "Ini mungkin paling berharga dalam kasus-kasus parah, dan kami mungkin ingin menyimpannya untuk itu."
