Pencarian seorang dokter untuk memahami penyakitnya yang langka menyebabkannya untuk menguji pengobatan eksperimental pada dirinya sendiri, dan mungkin berhasil. Dokter, Dr. David Fajgenbaum, asisten profesor di Fakultas Kedokteran Universitas Perelman, Pennsylvania, telah dalam remisi sejak pertama kali menggunakan dirinya sebagai "subjek uji" lima tahun lalu.
Sekarang, sebuah studi baru menunjukkan bahwa perawatan Fajgenbaum dapat membantu orang lain dengan gangguan peradangan langka ini yang dikenal sebagai penyakit Castleman.
Penelitian baru menunjukkan bahwa pasien dengan bentuk parah dari kondisi ini, yang belum menanggapi terapi sebelumnya, dapat mengambil manfaat dari pengobatan yang menargetkan jalur pensinyalan tertentu di dalam sel yang disebut jalur PI3K / Akt / mTOR.
Karya yang diterbitkan hari ini (13 Agustus) dalam Journal of Clinical Investigation, adalah salah satu dari sedikit kesempatan ketika penulis utama laporan (Fajgenbaum) juga seorang pasien dalam penelitian ini.
Pencarian dokter dimulai pada 2010, ketika Fajgenbaum, yang saat itu berusia 25 tahun atletik di sekolah kedokteran, tiba-tiba jatuh sakit. Dia mengembangkan pembengkakan kelenjar getah bening, sakit perut, kelelahan dan erupsi bintik-bintik merah kecil di tubuhnya, menurut laporan itu. Kondisi Fajgenbaum segera memburuk dan menjadi ancaman jiwa.
Fajgenbaum akhirnya didiagnosis dengan penyakit Castleman, yang sebenarnya merupakan kelompok gangguan peradangan yang mempengaruhi kelenjar getah bening. Sekitar 5.000 orang di AS didiagnosis mengidap penyakit Castleman setiap tahun. Pasien dengan penyakit Castleman mungkin memiliki bentuk penyakit ringan dengan satu kelenjar getah bening yang terkena, sementara yang lain memiliki kelenjar getah bening abnormal di seluruh tubuh mereka dan mengembangkan gejala yang mengancam jiwa, termasuk kegagalan organ.
Fajgenbaum memiliki bentuk yang lebih parah ini, yang dikenal sebagai penyakit Castleman multisentrik idiopatik (iMCD), yang didiagnosis hanya sekitar 1.500 hingga 1.800 orang Amerika setiap tahun, menurut laporan itu. Bentuk parah dari penyakit ini mirip dengan beberapa kondisi autoimun, tetapi seperti kanker, itu juga menyebabkan pertumbuhan sel yang berlebihan, dalam hal ini di kelenjar getah bening. Sekitar 35% orang dengan iMCD meninggal dalam lima tahun setelah diagnosis. Meskipun ada satu pengobatan yang disetujui untuk penyakit Castleman, obat yang disebut siltuximab, tidak semua pasien merespons terapi.
Fajgenbaum termasuk dalam kelompok ini. Tidak ada terapi yang ada yang membantunya dan gejalanya terus muncul kembali - selama 3,5 tahun setelah diagnosisnya, ia dirawat di rumah sakit delapan kali, kata laporan itu. Tetapi dengan mempelajari sampel darahnya sendiri, Fajgenbaum mengidentifikasi kemungkinan petunjuk untuk penyakitnya. Tepat sebelum flare-up, ia melihat lonjakan jumlah sel kekebalan yang disebut sel T yang diaktifkan, serta peningkatan kadar protein yang disebut VEGF-A. Kedua faktor ini diatur oleh jalur PI3K / Akt / mTOR.
Fajgenbaum berhipotesis bahwa obat yang menghambat jalur ini dapat membantu kondisinya. Dia beralih ke obat yang disebut sirolimus, yang menghambat jalur ini dan sudah digunakan untuk mencegah penolakan organ pada pasien transplantasi ginjal. Fajgenbaum tidak memiliki gejala yang muncul sejak dia mulai menggunakan obat ini pada tahun 2014.
Dalam studi baru, Fajgenbaum dan rekannya melaporkan bahwa dua pasien lain dengan iMCD juga menunjukkan peningkatan level sel T teraktifasi dan VEGF-A sebelum gejalanya meningkat. Setelah pengobatan dengan sirolimus, kedua pasien juga menunjukkan remisi berkelanjutan. Sejauh ini, kedua pasien telah menjalani 19 bulan tanpa kambuh.
"Temuan kami adalah yang pertama menghubungkan sel T, VEGF-A, dan jalur PI3K / Akt / mTOR ke iMCD," kata Fajgenbaum dalam sebuah pernyataan. "Yang paling penting, pasien ini membaik ketika kita menghambat mTOR. Ini penting karena memberi kita target terapi untuk pasien yang tidak menanggapi siltuximab."
Meskipun temuan baru ini menjanjikan, penelitian ini hanya melibatkan tiga pasien, dan uji coba yang lebih besar akan diperlukan untuk menunjukkan bahwa obat ini adalah pengobatan yang efektif untuk iMCD. Segera, Fajgenbaum dan rekannya berencana untuk memulai uji klinis untuk menguji sirolimus pada hingga 24 pasien dengan iMCD.
- 10 Studi Medis Teraneh (dalam Sejarah, Itu)
- 14 Penemuan Ilmiah Paling Aneh
- 12 Gambar Luar Biasa dalam Kedokteran
Awalnya diterbitkan pada Sains Langsung.
