Delapan bayi dengan gangguan kekebalan tubuh yang parah, kadang-kadang dikenal sebagai "penyakit anak laki-laki," tampaknya sembuh dari penyakit ini berkat terapi gen eksperimental, menurut sebuah studi baru.
Gangguan ini, yang secara resmi disebut X-linked parah immunodeficiency (SCID-X1), menyebabkan bayi dilahirkan dengan sedikit atau tidak ada perlindungan kekebalan, membuat mereka rentan terhadap pengembangan infeksi yang mengancam jiwa. Itu disebabkan oleh mutasi gen tertentu.
Terapi gen baru melibatkan penggunaan versi HIV yang diubah - virus yang biasanya menyerang sistem kekebalan tubuh dan menyebabkan AIDS - untuk memberikan salinan gen yang benar yang menyebabkan kondisi tersebut. (Dalam hal ini, virus telah direkayasa secara genetis sehingga tidak menyebabkan penyakit.)
Semua anak-anak sekarang memproduksi sel-sel kekebalan yang diperlukan untuk menangkis serangan kuman yang ditemui manusia dalam kehidupan sehari-hari mereka, menurut penelitian yang diterbitkan Rabu (17 April) dalam The New England Journal of Medicine.
"Pasien-pasien ini adalah balita sekarang, yang merespons vaksinasi dan memiliki sistem kekebalan untuk membuat semua sel kekebalan yang mereka butuhkan untuk perlindungan dari infeksi ketika mereka menjelajahi dunia dan hidup normal," kata penulis studi utama Dr. Ewelina Mamcarz, seorang ahli hematologi pediatrik. onkologis di Departemen Jude Transplantasi dan Terapi Seluler Sumsum tulang di Memphis, Tennessee, mengatakan dalam sebuah pernyataan.
Sekitar 16 bulan setelah perawatan mereka, pasien berkembang secara normal dan belum mengalami efek samping serius dari terapi. Tetapi mereka masih perlu dipantau untuk jangka waktu yang lebih lama untuk menentukan apakah pengobatan ini tahan lama dan tidak menyebabkan efek samping di kemudian hari, kata para peneliti.
"Bocah gelembung"
SCID-X1 disebabkan oleh mutasi pada gen yang disebut IL2RG, yang sangat penting untuk fungsi kekebalan tubuh normal, menurut National Institutes of Health. Kondisi ini jarang terjadi, kemungkinan mempengaruhi 1 dari 50.000 hingga 100.000 bayi baru lahir.
Penyakit ini pada dasarnya dapat disembuhkan dengan transplantasi sumsum tulang dari saudara kandung yang cocok dengan protein sistem kekebalan tubuh tertentu. Tetapi kurang dari 20% pasien dengan SCID-X1 memiliki donor seperti itu, kata penulis. Transplantasi sumsum tulang dari donor yang tidak berhubungan biasanya kurang efektif dan memiliki risiko lebih besar.
Nama "bubble boy disease" berasal dari kasus David Vetter yang dipublikasikan, yang lahir pada tahun 1971 dengan SCID-X1, dan menghabiskan sebagian besar hidupnya dalam gelembung plastik sambil menunggu transplantasi sumsum tulang, menurut CBS. Dia meninggal pada usia 12, setelah menerima transplantasi.
Beberapa upaya sebelumnya untuk mengobati SCID-X1 dengan terapi gen memiliki efek samping yang serius. Sebagai contoh, pengobatan terapi gen pada awal 2000-an mengakibatkan beberapa pasien mengembangkan leukemia.
Dalam studi baru, para peneliti pertama kali mengumpulkan sumsum tulang pasien. Kemudian, mereka menggunakan versi HIV yang diubah untuk memasukkan salinan gen IL2RG yang berfungsi ke dalam sel-sel sumsum tulang. Sel-sel ini kemudian diinfuskan kembali ke pasien. Sebelum infus ini, pasien menerima dosis rendah obat kemoterapi untuk membantu memberikan ruang di sumsum mereka untuk sel-sel baru untuk tumbuh.
Salah satu perhatian dengan terapi gen adalah bahwa, setelah memasukkan gen ke dalam DNA manusia, gen yang berada di sebelah situs penyisipan dapat berubah menjadi kanker, seperti yang terjadi pada kasus sebelumnya di mana orang mengembangkan leukemia. Tetapi pengobatan baru bekerja untuk mencegah hal ini terjadi dengan memasukkan gen "isolator" yang pada dasarnya memblokir aktivasi gen yang berdekatan untuk mencegah mereka berubah menjadi kanker.
Para peneliti mengatakan teknik mereka mungkin berfungsi sebagai template untuk mengembangkan terapi gen untuk kelainan darah lainnya, seperti penyakit sel sabit.
