Ketika Mila Makovec didiagnosis dengan kondisi neurologis yang langka pada usia 6, prognosisnya suram. Kondisi ini, yang dikenal sebagai penyakit Batten, berakibat fatal, dengan kematian biasanya terjadi pada akhir masa kanak-kanak atau tahun-tahun awal remaja. Tidak ada obatnya, dan pada saat diagnosa Mila, pada tahun 2016, tidak ada perawatan khusus untuk kondisinya.
Tapi itu segera berubah. Dalam contoh mencolok dari pengobatan yang dipersonalisasi, dokter dapat mengembangkan perawatan genetik yang dibuat khusus untuk Mila dan untuk memulai terapi, semua dalam satu tahun pertama melihat pasien, menurut laporan baru dari kasusnya, yang diterbitkan hari ini (Oktober) 9) dalam The New England Journal of Medicine. Itu jauh lebih pendek daripada bertahun-tahun atau bahkan dekade yang biasanya diperlukan untuk mengembangkan obat baru.
Terlebih lagi, terapi ini tampak aman, dan Mila menunjukkan tanda-tanda perbaikan; khususnya, dia mengalami kejang lebih pendek dan lebih sedikit daripada sebelumnya, kata laporan itu. Namun, tidak jelas persis berapa banyak perawatan akan membantu Mila dalam jangka panjang atau apakah itu akan memperpanjang hidupnya.
Namun, penulis laporan, dari Boston Children's Hospital, mengatakan bahwa kasusnya dapat berfungsi sebagai "templat" untuk pengembangan cepat perawatan genetik khusus. "Laporan ini menunjukkan jalan menuju perawatan khusus untuk pasien dengan penyakit anak yatim," kata penulis, menggunakan istilah untuk penyakit yang mempengaruhi kurang dari 200.000 orang di negara ini.
Penelitian ini sebagian didanai oleh Mila's Miracle Foundation, sebuah yayasan amal yang dimulai oleh keluarga Mila untuk menemukan obat untuk penyakit Batten dan penyakit neurologis yang menghancurkan lainnya.
Diagnosis yang menghancurkan
Sebagai bayi dan balita, Mila tampak sehat, belajar berjalan pada usia 1 dan "berbicara tentang badai" pada usia 18 bulan, ibunya, Julia Vitarello, menulis di situs web Mila's Miracle Foundation. Tetapi ketika dia bertambah dewasa, orang tuanya memperhatikan beberapa tanda yang memprihatinkan. Pada usia 3, kaki kanannya mulai berputar ke dalam dan dia akan terjebak pada kata-kata ketika berbicara. Pada usia 4, dia mulai menarik buku lebih dekat ke wajahnya ketika melihatnya, dan pada usia 5, dia mulai tersandung dan jatuh ke belakang.
Sesaat sebelum dia berusia 6 tahun, dia dirawat di rumah sakit untuk perkembangan gejala yang cepat, termasuk kehilangan penglihatan, sering jatuh, bicara cadel dan sulit menelan. Tes menunjukkan bahwa volume otaknya menyusut, dan dia mengalami kejang, kata laporan itu.
Laboratorium dan pengujian genetik lebih lanjut akhirnya mengarah pada diagnosisnya: Dia menderita penyakit Batten, kelainan genetik langka dan fatal pada sistem saraf yang dapat mengambil beberapa bentuk tergantung pada mutasi genetik spesifik yang terlibat. Tetapi semua bentuk penyakit tampaknya mempengaruhi struktur di dalam sel yang dikenal sebagai lisosom, yang berfungsi sebagai "tempat sampah" atau "tempat sampah" sel, memecah produk limbah untuk dibuang atau didaur ulang, menurut National Institutes of Health. Tanpa lisosom yang berfungsi dengan baik, bahan sampah menumpuk, menyebabkan kematian sel, termasuk kematian sel otak dan mata.
Analisis terperinci genom Mila mengungkapkan bahwa ia memiliki mutasi unik pada gen yang disebut CLN7, yang diketahui terkait dengan penyakit Batten. Para penulis menemukan bahwa sepotong DNA ekstra telah memasukkan dirinya ke dalam gen CLN7. Ini berarti bahwa ketika sel mencoba membaca instruksi gen untuk membuat protein untuk lisosom, instruksi tersebut terputus sebelum waktunya, mencegah sel membuat protein penuh.
Dokter menyadari bahwa jenis perawatan genetik yang menggunakan molekul yang disebut oligonukleotida antisense mungkin bekerja untuk kasus Mila. Ini adalah molekul sintetik pendek dari bahan genetik (dikenal sebagai asam nukleat) yang mengikat instruksi genetik pasien yang salah, pada dasarnya menutupi kesalahan sehingga protein penuh dapat diproduksi, menurut Rumah Sakit Anak Boston.
Dokter menamai obat yang mereka buat "milasen" setelah Mila. Itu menyerupai obat yang baru-baru ini disetujui untuk atrofi otot tulang belakang yang disebut nusinersen (nama merek Spinraza).
Studi sampel sel Mila menunjukkan bahwa milasen dapat membantu menyelamatkan fungsi lisosom, dan studi pada hewan menunjukkan tidak akan ada efek samping yang berbahaya, kata laporan itu.
Setelah para dokter menerima persetujuan dari Administrasi Makanan dan Obat-obatan untuk satu orang percobaan milasen, Mila memulai perawatan pada Januari 2017. Obat itu diberikan sebagai suntikan ke sumsum tulang belakangnya.
Hasil dari tahun pertama perawatannya menunjukkan peningkatan kejang. Sebelum penelitian, Mila mengalami sekitar 15 hingga 30 kejang per hari, masing-masing berlangsung hingga 2 menit, sebagaimana diukur oleh laporan dari orang tuanya. Tetapi selama pengobatannya, frekuensi itu turun menjadi antara nol dan 20 kejang per hari, dan durasinya menurun menjadi kurang dari 1 menit, kata para penulis.
Ukuran gelombang otak Mila juga menunjukkan penurunan lebih dari 50% dalam frekuensi dan durasi kejang. Perawatan tidak menimbulkan efek samping yang berbahaya.
Obat pribadi
Perlakuan Mila "menawarkan harapan besar," tulis Vitarello di situs web yayasan. "Meskipun kami tetap optimis, kami merasa sangat beruntung bahwa Mila diberi kesempatan kedua."
Namun, sebelum Mila memulai terapi, dia kehilangan kemampuan untuk melihat, berbicara dan berjalan tanpa bantuan, dan perawatannya belum membalikkan efek ini, lapor Science Magazine.
Meskipun teman-teman bertanya apakah Mila sudah sembuh dan akan dapat memiliki kehidupan normal, "itu tidak sesederhana itu," kata Vitarello. "Penyakit reng memengaruhi setiap bagian otak dan tubuh. Sangat rumit dan masih sangat tidak dimengerti."
Para penulis mencatat bahwa milasen masih merupakan obat eksperimental, menambahkan bahwa itu tidak cocok untuk mengobati orang lain dengan penyakit Batten, karena itu secara khusus dirancang untuk mutasi unik Mila.
Namun, kasus Mila menunjukkan bahwa oligonukleotida antisense "mungkin layak dipertimbangkan sebagai platform untuk pengiriman cepat perawatan individual," kata para penulis. Mereka mencatat bahwa oligonukleotida antisense dapat disesuaikan dan memiliki proses pembuatan yang relatif sederhana. Namun, pendekatan cepat yang digunakan dalam kasus Mila harus dipertimbangkan hanya dalam konteks keadaan yang sangat serius atau mengancam jiwa, kata para penulis.
