Opioid memulai sistem imbalan otak, memicu ledakan perasaan menyenangkan bersama dengan obat terlarang yang dipicu oleh obat yang memusingkan. Setidaknya itulah yang biasa dipikirkan para ilmuwan.
Tetapi penelitian yang dilakukan menunjukkan bahwa rata-rata orang tidak benar-benar mencapai keadaan euforia pada opioid ini, terutama bukan pertama kali mereka mencobanya. Bahkan, orang yang tidak kecanduan opioid mungkin merasa lebih buruk secara subyektif setelah minum obat, menurut ahli saraf kognitif Siri Leknes.
"Saya pikir gagasan bahwa opioid menyebabkan kesenangan adalah mitos," kata Leknes, yang adalah peneliti utama di Universitas Oslo di Norwegia. Reaksi individu terhadap opioid tergantung pada banyak faktor yang terjalin, seperti di mana orang itu, suasana hati mereka, paparan obat sebelumnya, genetika dan metabolisme, jelasnya. Jika para ilmuwan berasumsi bahwa opioid memicu euforia pada kebanyakan orang, mereka berisiko mengabaikan perbedaan penting dalam bagaimana individu bereaksi terhadap obat, baik di meja operasi atau di klinik kecanduan.
Leknes mempresentasikan temuan awal pada 20 Oktober di pertemuan tahunan Society for Neuroscience di Chicago. Secara khusus, pekerjaan barunya menyelidiki efek dari obat remifentanil, opioid yang biasanya diberikan sebelum operasi bedah kecil untuk menghilangkan rasa sakit, meredakan kecemasan dan meningkatkan efek anestesi, menurut Mayo Clinic.
Setelah diberikan, remifentanil membalik sakelar di dalam tubuh dan otak yang dikenal sebagai reseptor mu, menurut Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Reseptor mu duduk di dalam jaringan sel yang mengatur rasa sakit di tubuh. Obat opioid dapat menghilangkan rasa sakit dengan merusak sinyal yang berpacu melalui sirkuit ini.
Tetapi sel-sel yang mengandung reseptor mu juga terhubung ke sistem penghargaan otak dan dapat memicu perasaan senang yang intens, atau euforia, menurut National Institute on Drug Abuse. Pengguna opioid dapat terpikat pada pengalaman euforia ini, mengembangkan keinginan dan ketergantungan obat dari waktu ke waktu, dan terus menggunakan obat untuk menghindari gejala penarikan seiring dengan meningkatnya toleransi mereka.
"Namun, itu tidak berarti bahwa kecanduan semata-mata didorong oleh banyaknya kesenangan," kata Brian Kiluk, seorang psikolog klinis dan profesor psikiatri di Yale School of Medicine, yang tidak terlibat dengan penelitian baru. "Tidak semua orang mengalami tingkat euforia yang sama dari opioid, dan tidak semua orang yang menggunakan opioid akan mengembangkan kecanduan atau gangguan penggunaan opioid," kata Kiluk kepada Live Science dalam email. Para ilmuwan masih membongkar persis mengapa individu bereaksi berbeda terhadap obat, katanya.
Namun sejauh ini, sebagian besar penelitian opioid telah dilakukan dengan pecandu saat ini atau sebelumnya sebagai peserta, Leknes mengatakan, dengan beberapa penelitian sejauh ini hanya melibatkan peserta yang mengatakan mereka menikmati minum obat. Bias dalam literatur ini mungkin membuat euforia yang diinduksi opioid tampak umum, Leknes mengatakan, tetapi dia bertanya-tanya apakah rata-rata orang sehat menemukan kebahagiaan saat dikaitkan dengan tetesan opioid.
Jadi, Leknes dan rekan-rekannya mempelajari bagaimana 160 pasien bereaksi terhadap remifentanil sebelum menjalani operasi kecil. Rekan penulis studi, Gernot Ernst, seorang ahli anestesi dan neurobiologis di Universitas Oslo dan Rumah Sakit Kongsberg di Norwegia, meminta para peserta untuk menilai seberapa baik dan seberapa cemas yang mereka rasakan sebelum obat itu diberikan.
Satu hingga 2 menit setelah infus, obat tersebut mengambil efek penuh, dan Ernst mengajukan pertanyaan yang sama lagi, serta seberapa besar pasien "menyukai" efek obat, tingkat ketidaknyamanan terkait obat yang mereka alami dan seberapa tinggi perasaan mereka . Leknes pernah menerima dosis yang sama sebagai bagian dari studi yang berbeda dan mengingat perasaan seolah-olah ruangan itu "berputar" ketika gelombang kehangatan menyapu tubuhnya.
Di seluruh papan, para pasien melaporkan merasa tinggi setelah menerima remifentanil, tetapi rata-rata, mereka benar-benar merasa 0,5 poin lebih buruk pada skala 10 poin setelah menggunakan obat. Dengan kata lain, tinggi yang mereka rasakan tidak menyenangkan daripada euforia. Penurunan kesehatan ini tampak lebih curam pada pasien individu yang belum pernah menggunakan opioid sebelumnya, kata Siri. Baik peringkat suka dan tidak suka efek obat melayang sekitar 5 pada skala 10 poin.
Sejumlah kecil orang melaporkan merasa sedikit lebih baik setelah obat diberikan, tetapi bahkan peserta ini masih memberikan pengalaman 5 dari 10 pada skala "suka". Dengan kata lain, jelas tidak ada yang mencapai euforia di meja operasi selama penelitian.
Sebuah studi tahun 2008 mendukung temuan awal ini, setelah menemukan bahwa infus remifentanil membuat sukarelawan yang sehat merasa negatif dan sakit dengan tenang daripada euforia. Studi terbaru tentang opioid umum lainnya, seperti oxycodone, juga menantang gagasan bahwa obat menyebabkan kebanyakan orang mengalami kesenangan, sebaliknya menunjukkan bahwa banyak peserta tidak menyukai efek obat. Dalam penelitian sebelumnya, lab Leknes menemukan bahwa morfin opioid hanya sedikit meningkatkan suasana hati orang sehat - ketika itu memunculkan perubahan sama sekali.
Tentu saja, secara anekdot, Leknes mengatakan beberapa pasien melaporkan menikmati opioid mereka di atas meja operasi. Beberapa menggambarkan sensasi yang mirip dengan "perasaan sampanye," merujuk sensasi mendapatkan sedikit mabuk setelah minum anggur bersoda. "Tapi sepertinya kita tidak menangkap orang-orang itu dalam penelitian ini," kata Leknes.
Sementara tidak ada peserta yang mencapai kegembiraan dalam penyelidikan Leknes, penelitian 2019 yang berbeda, yang diterbitkan dalam British Journal of Anesthesia (BJA), menunjukkan bahwa mengambil remifentanil dapat membuat pengalaman lain, seperti menonton film, lebih menyenangkan dalam jangka pendek. Obat-obatan juga tampaknya menekan respons negatif terhadap rangsangan sambil meningkatkan yang positif, yang "mungkin menjadi salah satu alasan di balik pengalaman opioid pertama yang berkembang menjadi gangguan penggunaan opioid," catat para penulis.
"Orang-orang yang mencari kesenangan mungkin tertarik untuk mengambil dosis opioid lain jika tersedia, yang dalam jangka panjang kemudian dapat menurunkan ambang batas untuk penggunaan opioid berkelanjutan," Tarja Heiskanen, seorang spesialis dalam anestesiologi di Rumah Sakit Distrik Helsinki dan Uusimaa di Finlandia dan rekan penulis makalah BJA, memberi tahu Live Science melalui email. Namun, keterbatasan makalah BJA membuat mustahil untuk mengatakan bahwa remifentanil benar-benar di belakang pengalaman menyenangkan yang dilaporkan, menurut Leknes.
Ke depan, Leknes bertujuan untuk mempelajari bagaimana efek opioid berubah, tergantung pada suasana hati dan keadaan seseorang saat ini. Sebagai contoh, ketika beberapa orang pertama kali menemukan opioid dalam lingkungan klinis yang steril dan menakutkan, mahasiswa "umumnya tampaknya menggunakan opioid sebelum pergi," katanya. Kedua kelompok orang mungkin berisiko mengembangkan kecanduan opioid, tetapi jalan menuju ketergantungan cenderung berbeda. Bagaimana euforia masuk dalam setiap pengalaman?
"Saya pikir sangat penting untuk menunjukkan bahwa opioid tidak andal menyebabkan kesenangan atau kelegaan stres subyektif dan kecemasan di laboratorium atau dalam pengaturan klinis yang penuh tekanan," tambah Leknes dalam email ke Live Science. Dokter tidak dapat berasumsi bahwa opioid akan menenangkan pasien mereka di meja operasi, dan model kecanduan opioid harus mengakui bahwa tidak semua orang mulai menyalahgunakan obat untuk mencari euforia, katanya.
"Gagasan bahwa orang menjadi kecanduan narkoba karena mereka awalnya memilih untuk mengambil obat ini untuk kesenangan adalah kepercayaan yang berasal dari waktu yang berbeda, di mana kami percaya kecanduan sebagai masalah moral daripada masalah medis."
